Terapia Epigenómica

Tema del artículo:

Las terapias epigenéticas, más allá de los biológicos en el tratamiento de la artritis reumatoide

Tratado de Mecanismo Epigenómico:

1. Metilación del ADN: La metilación del ADN, catalizada por las ADN metiltransferasas (DNMT), influye en la inhibición de la transcripción génica. En la AR, se observa un alto grado de metilación en promotores de moléculas proapoptóticas en fibroblastos sinoviales, contribuyendo a su supervivencia anormalmente elevada.

2. Modificaciones de Histonas (Acetilación/Desacetilación): Las histona-acetilasas (HAT) y las histona-desacetilasas (HDAC) regulan la expresión génica. La desacetilación de histonas se relaciona con el silencio transcripcional, mientras que la acetilación se asocia con un aumento en la expresión génica. La Tricostatina A (TSA), un inhibidor de las HDAC, induce la reexpresión de moléculas proapoptóticas en células sinoviales de pacientes con AR.

Cómo se Hizo (Epifármacos u Otros Métodos):

• Inhibidores de DNMT: La 5-aza citidina y la 5-aza-20-desoxicitidina como agentes demetilantes utilizados para revertir la hipermetilación anormal de genes.

• Inhibidores de HDAC: La suberoil anilida del ácido hidroxámico (SAHA), aprobada para el tratamiento de la leucemia cutánea de células T, así como el ácido fenilbutírico y el ácido valproico, que han demostrado corregir patrones alterados de expresión génica.

• Tricostatina A (TSA): Se utiliza para inducir la reexpresión de moléculas proapoptóticas en fibroblastos sinoviales, incrementando su senescencia.

Resultados:

• Los fibroblastos sinoviales en la AR muestran un programa de silenciamiento génico alterado, que podría estar relacionado con su tendencia destructiva.

• La inhibición de HDAC con TSA induce la reexpresión de moléculas proapoptóticas, sugiriendo que las células sinoviales en la AR son susceptibles de reprogramación epigenética.

• Se sugiere que las terapias epigenéticas podrían aumentar la expresión de genes reguladores que están anormalmente silenciados en la AR.

Referencia:

1.Las terapias epigenéticas, más allá de los biológicos en el tratamiento de la artritis reumatoide [Internet]. Disponible en: https://www.reumatologiaclinica.org/es-pdf-S1699258X1000063X